Справочник ЛС

Rp.: Theophyllini 0,2

D.t.d. N 40 in caps. ret.

S. Внутрь по 1 капсуле 2 раза в сутки.

Rp.: "Teotardi" 0,35

D.t.d. N 40 in caps. ret.

S. Внутрь по 1 капсуле 2 раза в сутки.

капсулы с пролонгированным высвобождением 200мг в блистерах в упаковке №10х4 ; 

капсулы с пролонгированным высвобождением 350мг в блистерах в упаковке №10х4

По рецепту 

1 капсула с пролонгированным высвобождением содержит 200 мг или 350 мг теофиллина.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

Капсулы с пролонгированным высвобождением 200 мг и 350 мг
Тело капсулы прозрачное темно-зеленого цвета, крышка капсулы непрозрачная темно-зеленого цвета. Капсулы заполнены пеллетами белого цвета.

Лечение и профилактика бронхообструктивного синдрома при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, хроническом обструктивном бронхите, эмфиземе легких.

Теофиллин не следует использовать в качестве препарата первого выбора при лечении астмы у детей.

особенностями пациента и поэтому всегда определяется врачом. Доза определяется на основании идеального веса пациента, так как теофиллин не распределяется в жировой ткани.
Обычная доза для взрослых и подростков с массой тела более 40 кг составляет 350 мг теофиллина дважды в день.

Применение у детей
Обычная доза для детей старше 6 лет весом более 20 кг, подростков и взрослых с низкой массой тела, составляет 200 мг теофиллина дважды в день.
Теотард не используется у детей в возрасте до 6 лет. Для их лечения применяют другие дозировки.
Теофиллин противопоказан детям в возрасте до 6 месяцев.
Пациенты с ночной астмой или другими ночными расстройствами дыхания могут принимать одну дозу Теотарда 400 – 700 мг ежедневно перед сном. Подростки и курильщики могут принимать разные дозы, т.е. более высокие дозы в вечернее время, а низкие утром.
Пациенты должны принимать препарат после еды, запивая большим количеством жидкости. Капсулы глотают целиком, не разжевывая. Рекомендуется принимать первую дозу Теотарда вечером перед сном. Размер дозы определяется в зависимости от идеального веса тела пациента.

Терапевтический эффект и переносимость теофиллина оцениваются на третий день лечения. Если терапевтический эффект хороший, лечение продолжают в той же дозе. Если нет, дозу увеличивают. В случае возникновения нежелательных эффектов, доза должна быть уменьшена.
Доза теофиллина определяется на основании клинического эффекта, уровня теофиллина в сыворотке и возможных нежелательных эффектов. Достаточные терапевтические уровни теофиллина в сыворотке 55 мкмоль/л - 110 мкмоль/л (10 мг/л - 20 мг/л).
Терапевтический уровень теофиллина в сыворотке определяется в лаборатории. Отбирают пробу крови через 4 часа после утренней дозы у пациентов, принимавших Теотард два раза в день, и через 12 часов после вечерней дозы у пациентов, принимавших Теотард один раз в день.

Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс теофиллина снижается приблизительно на 50 %. Для пациентов с нарушением функции печени доза должна быть снижена и не должна превышать 400 мг в сутки.

Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется применять препарат с осторожностью и проводить коррекцию дозы по результатам мониторинга концентрации теофиллина в крови.

Пациенты пожилого возраста
Существует тенденция к снижению клиренса теофиллина у пожилых пациентов, следствием этого могут быть более высокие уровни препарата в сыворотке. У пациентов пожилого возраста рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью, тщательно подбирать дозу и проводить регулярный мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке.

• повышенная чувствительность к теофиллину или другим компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (напр., кофеину, теобромину, пентоксифиллину);
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• острые нарушения сердечного ритма (острые тахиаритмии);
• дети в возрасте до 6 месяцев;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• геморрагический инсульт.
  

Пациента следует предупредить, что одновременный прием Теотарда и большого количества напитков и пищи, содержащих метилксантины (напр., кофе, чай, какао, шоколад, кола) не рекомендуется.
Курение и употребление алкоголя может привести к повышению клиренса теофиллина, уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.
Следует проявлять особую осторожность при назначении Теотарда пациентам с нестабильной стенокардией, с заболеваниями сердца, при которых возможна тахиаритмия, с тяжелой артериальной гипертензией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, эпилепсией, нарушениями функции печени и почек, порфирией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентам старше 60 лет.
Из-за потенциального снижения клиренса теофиллина может потребоваться снижение дозы и мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови у пожилых пациентов и пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением функции печени (особенно при циррозе печени), снижением концентрации кислорода в крови (гипоксемией), длительно повышенной температурой тела, пневмонией, вирусной инфекцией (особенно при гриппе), дисфункцией щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз) и у пациентов, принимающих определенные лекарственные средства (см. раздел 4.5).
Из-за потенциального повышения клиренса теофиллина у пациентов с муковисцидозом может потребоваться увеличение дозы и мониторинг концентрации теофиллина в сыворотке крови.
Однако следует учитывать, что лечение гипертиреоза (например, карбимазолом) само по себе снижает клиренс теофиллина, и поэтому может потребоваться снижение дозы теофиллина (см. раздел 4.5).
Теофиллин может:

• действовать как раздражитель желудочно-кишечного тракта и увеличивать секрецию желудка, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с пептическими язвами;
• усиливают сердечную аритмию, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с заболеваниями сердца;
• усиливают частоту и продолжительность приступов нарушения ритма сердца, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов, в анамнезе которых были приступы аритмии и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Теофиллин следует применять с осторожностью у пациентов с хроническим алкоголизмом.
Повышенного внимания требует применение препарата у мужчин пожилого возраста с уже существующей частичной обструкцией мочевыводящих путей, например, при увеличении предстательной железы из-за риска задержки мочи. Особую осторожность следует проявлять у пациентов, страдающих тяжелой формой бронхиальной астмы, которым требуется экстренное введение теофиллина. В таких ситуациях рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.
Пациентам с судорогами в анамнезе рекомендуется использовать альтернативные методы лечения, поскольку они могут усугубляться теофиллином. Особую осторожность следует проявлять у пациентов, получающих электросудорожную терапию, поскольку теофиллин может продлить судороги. Возможно возникновение эпилептического статуса.
Лихорадка снижает клиренс теофиллина. Это может потребовать снижения дозы, чтобы избежать интоксикации.
Когда пациент меняет препарат теофиллина, клинические и нежелательные реакции следует тщательно контролировать, а дозу корректировать, при необходимости.
В случае недостаточного эффекта от рекомендованной дозы и в случае развития нежелательных реакций, концентрацию теофиллина в плазме крови необходимо тщательно мониторировать.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, страдающих бессонницей.

Дети
Теотард не используется для лечения детей в возрасте до 6 лет или весом менее 20 кг.

Хинолиновый желтый (Е104)
Теотард содержит хинолиновый желтый, который может вызвать аллергические реакции.

Пациента следует предупредить, что во время лечения Теотардом не рекомендуется употреблять алкоголь или большое количество напитков и продуктов, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-колу и подобные напитки, энергетические напитки), или принимать другие производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.
Эффект действия теофиллина может усиливаться из-за снижения его клиренса при одновременном применении аллопуринола, фебуксостата, пробеницида, карбимазола, циметидина, ранитидина, этинтидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуконазола, флувоксамина, фторхинолонов (ципрофлоксацина, эноксацина), фуросемида, имипенема, (может снижаться судорожный порог головного мозга), интерферона-альфа, изониазида, антагонистов кальция (дилтиазема, верапамила), линкомицина, макролидов (кларитромицина, эритромицина), ацикловира, рофекоксиба, зафирлукаста, зилеутона, мексилетина, метотрекста, низатидина, парацетамола, пентоксифиллина, оральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола (фармакокинетическое взаимодействие - метаболический клиренс теофиллина снижается на 30% - 50%), такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина, вакцины против гриппа, вакцина БЦЖ.
Обычно следует избегать одновременного применения теофиллина и флувоксамина. Если это невозможно, пациентам следует уменьшить дозу теофиллина и тщательно контролировать плазменный теофиллин.
Такие факторы, как вирусные инфекции, заболевания печени и сердечная недостаточность, также снижают клиренс теофиллина (см. раздел 4.9). Снижение дозировки также может потребоваться пожилым пациентам. Заболевания щитовидной железы или сопутствующее лечение могут изменять уровень теофиллина в плазме.
Пациентам, одновременно принимающим теофиллин и один или несколько перечисленных препаратов, необходимо контролировать плазменный уровень теофиллина и корректировать дозу.
Доза теофиллина должна быть снижена не менее чем на 60% при одновременном лечении ципрофлоксацином, и не менее чем на 30% при одновременном лечении эноксацином.
Эффект действия теофиллина может уменьшаться при одновременном применении противоэпилептических лекарственных средств (например, фенитоина, фосфенитоин, карбамазепина, примидона), барбитуратов (пентобарбитала и особенно фенобарбитала), лекарственные средства, содержащие гиперицин (зверобой Hypericum perforatum), изопротеренола, гидроксида магния, морицизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона, аминоглютетимид. Пациентам, одновременно принимающим теофиллин и один или несколько из перечисленных препаратов, необходимо контролировать плазменный уровень теофиллина и корректировать дозу.
Теофиллин может усиливать действие агонистов бета-рецепторов, диуретиков и резерпина.
Одновременный прием теофиллина может:

• подавлять действие агонистов аденозиновых рецепторов (аденозин, регаденозон, дипридамол),
• противодействовать седативному эффекту бензодиазепинов,
• увеличивать клиренс карбоната лития с мочой,
• снижать действие антагонистов бета-рецепторов (действие последних на сердце может быть снижено, поскольку ингибирование фосфодиэстеразы может привести к стимуляции бета-адренергических рецепторов),
• приводить к тромбоцитопении с ломустином.
  Следует избегать одновременного лечения теофиллином и антагонистами бета-рецепторов, т.к. они могут нейтрализовать действие теофиллина (антагонисты бета-рецепторов, особенно неселективные, могут повышать бронхиальную резистентность или напряжение гладкой мускулатуры бронхов – фармакодинамическое взаимодействие).
  При лечении теофиллином, анестезия галотаном может приводить к серьезным нарушениям сердечного ритма.
  Поэтому эти препараты следует применять с осторожностью. Теофиллин может снижать уровень фенитоина.
  Не рекомендуется совместное применение с эфедрином из-за повышения риска токсических эффектов.
  Теофиллин оказывает влияние на некоторые лабораторные тесты: он увеличивает количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. Во время лечения теофиллином может возникать гипокалиемия, особенно во время одновременного лечения агонистами альфа-рецепторов, агонисты бета 2-рецепторов тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами и при гипоксемии, поэтому рекомендуется контролировать сывороточный уровень калия. Гипокалиемия может усиливаться ксантинами. Особая осторожность рекомендуется пациентам, страдающим тяжелой формой астмы, которым требуется госпитализация.
  Следует соблюдать осторожность при его одновременном применении с глюкагоном, поскольку он усиливает действие теофиллина.
  Совместное применение с кетамином может привести к снижению судорожного порога; с доксапрамом может вызвать повышенную стимуляцию ЦНС.
  

Теофиллин проникает через плацентарный барьер. В доклинических исследованиях теофиллин продемонстрировал наличие тератогенных эффектов. Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Применение теофиллина в конце беременности может снижать сократимость матки. Назначение препарата в период беременности возможно, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Теофиллин проникает в грудное молоко. Теофиллин следует назначать кормящим грудью женщинам, когда ожидаемая польза превышает риск для ребенка. При необходимости применения препарата грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и соблюдать осторожность при занятии деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нежелательные реакции перечислены ниже. В большинстве случаев они исчезают при уменьшении дозы. При появлении нежелательных реакций следует контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови и поддерживать его на уровне 10-15 мкг/мл (см. раздел 4.9 «Передозировка»).
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в течение пострегистрационного мониторинга теофиллина. Частота зарегистрированных побочных реакций не была установлена в пострегистрационных данных, следовательно, определена как «частота неизвестна».

* - данные побочные эффекты возникали, когда плазменный уровень теофиллина превышал терапевтический.
** - Из-за снижения тонуса нижнего сфинктера пищевода возможно усиление имеющегося гастроэзофагеального рефлюкса ночью.
*** - См. раздел 4.4, поскольку теофиллин может вызывать задержку мочи у пожилых мужчин с уже существующей частичной обструкцией мочевыводящих путей.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях, полученных после регистрации лекарственного средства, с целью непрерывного мониторинга соотношения «польза / риск» препарата. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальные системы сообщения.

Теофиллин имеет низкий терапевтический индекс. Токсичность теофиллина чаще всего возникает, когда уровень в сыворотке превышает 110 мкмоль/л, и становится все более серьезной при более высокой концентрации в сыворотке крови.
Нежелательные реакции обычно указывают на легкую передозировку. Если они возникают, следует немедленно определить уровень теофиллина в сыворотке и соответственно уменьшить дозу Теотарда.
Алиментарные симптомы: тошнота, рвота (часто сильная), диарея, боль в эпигастрии и кровавая рвота. Рассмотрите вероятность развития панкреатита, если боль в животе сохраняется.
Неврологические симптомы: беспокойство, гипертония, дрожь рук или озноб (тремор), бред, гиперрефлексия конечностей, судороги, приступы. В очень тяжелых случаях может развиться кома.
Сердечно-сосудистые симптомы: артериальная гипотензия. Часто встречается синусовая тахикардия. Могут последовать эктопические сокращения и наджелудочковая и желудочковая тахикардия.
Метаболические симптомы: гипокалиемия из-за перемещения калия из плазмы в клетки встречается часто, может развиваться быстро и быть тяжелой. Могут также возникнуть гипергликемия, гипомагниемия и метаболический ацидоз. Также может возникнуть рабдомиолиз.
Лечение интоксикации: следует рассмотреть промывание желудка и прием активированного угля, если в течение 1-2 часов была принята значительная доза. Повторные дозы активированного угля, принимаемые внутрь, могут усилить выведение теофиллина. Немедленно измерьте концентрацию калия в плазме, повторяйте часто и корректируйте гипокалиемию. ВНИМАНИЕ! Если было введено большое количество калия, во время восстановления может развиться серьезная гиперкалиемия. Если уровень калия в плазме низкий, то следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме.
При лечении желудочковых аритмий следует избегать применения проконвульсивных антиаритмических средств, таких как лидокаин (лидокаин), из-за риска возникновения или обострения судорог.
Регулярно измеряйте концентрацию теофиллина в плазме при подозрении на тяжелое отравление, до тех пор, пока концентрация не снизится. Рвоту следует лечить противорвотными средствами, такими как метоклопрамид или ондасетрон.
Контролируйте изолированные судороги с помощью диазепама в дозах от 0,1 до 0,3 мг/кг. Общая доза не должна превышать 10 мг. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей и подавать кислород.

Постконвульсивная кома лечится кислородом и интубацией, если необходимо.
Наиболее тяжелые случаи передозировки (и интоксикации) с очень высокими уровнями теофиллина в сыворотке крови, которые невозможно контролировать с помощью вышеупомянутых мер, можно быстро и эффективно лечить с помощью гемоперфузии или гемодиализа.
В частности, в условиях судорог, вызванных передозировкой теофиллина, эффективность некоторых противосудорожных препаратов, таких как бензодиазепины, может быть снижена из-за предполагаемых фармакодинамических взаимодействий.

Фармакотерапевтическая группа: лекарственные средства для лечения обструктивных заболеваниях дыхательных путей, ксантины.
Код ATX: [R03DA04]
Теофиллин является бронхолитиком из группы метилксантинов. Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстеразы, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки, коронарных, церебральных и легочных сосудов, снижается периферическое сосудистое сопротивление. Благодаря уменьшению сосудистого сопротивления в легочной артерии снижает давление в сосудах малого круга кровообращения и нормализует перфузионные процессы в легких. Улучшает сократимость межреберных мышц и диафрагмы, активирует дыхательный центр, улучшает альвеолярную вентиляцию и насыщение крови кислородом, ускоряет мукоцилиарный транспорт. Препятствует высвобождению медиаторов воспаления, тормозит агрегацию тромбоцитов. Усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции воды и электролитов. Способствует усилению выброса катехоламинов надпочечниками. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.

Теотард производится по специальной технологии. Капсулы содержат небольшие сферы (пеллеты), из которых теофиллин медленно высвобождается. Таким образом, поддерживается равномерный уровень концентрации теофиллина в сыворотке крови и не происходит внезапных скачков или падения концентрации теофиллина.
Абсорбция
Теофиллин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема препарата максимальная концентрация теофиллина в плазме достигается примерно через 7 часов. Терапевтическая концентрация достигается в течение 2 – 3 дней лечения при регулярном применении. Эффективная концентрация в плазме крови находится в пределах от 5-12 мкг/мл и не должна превышать 20 мкг/мл.
Распределение
В организме теофиллин распределяется во всех органах и биологических жидкостях.
Метаболизм
Теофиллин метаболизируется в основном в печени. Один из метаболитов (3-метилксантин) также оказывает бронходилатирующее действие.
Выведение
Теофиллин и его метаболиты выводятся через почки.
Теофиллин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Теофиллин может быть удален из кровотока с помощью гемоперфузии или гемодиализа.
Прием теофиллина после приема пищи может замедлить всасывание, однако не влияет на степень всасывания.
Период полувыведения у взрослых некурящих пациентов составляет 7 – 9 часов. Он уменьшается у курящих и у детей, и увеличивается у пациентов с нарушением функции печени и с сердечной недостаточностью.
Педиатрические пациенты
У новорожденных детей и детей в возрасте до 3-х месяцев клиренс теофиллина очень низкий. Клиренс увеличивается, достигая максимума к 1 году жизни, и остается на постоянном уровне до 9 лет, затем постепенно снижается до 16 лет (приблизительно на 50%), достигая показателей, характерных для взрослых.

Пероральная доза теофиллина LD50 у крыс составляет от 150 до 300, а у мышей - от 235 до 600 мг / кг.
В 13-недельном исследовании субхронической токсичности на мышах и крысах теофиллин не оказал никакого влияния на смертность или изменения массы тела. Однако это вызвало периартериит мезентериальных и панкреатических артерий и артериол. У мышей наблюдалось значительное уменьшение веса яичек.
Теофиллин в дозах в 6-225 раз превышающих терапевтические дозы для человека, увеличивает частоту врожденных аномалий у беременных мышей и крыс. Что касается токсичности, NOAEL (уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов) составляет 282 мг / кг у мышей и 124 мг / кг у крыс, что примерно в 10-30 раз превышает дозы, необходимые для поддержания клинически полезных уровней теофиллина. Что касается материнской токсичности, NOAEL составляет 218 мг / кг для крыс и 282 мг / кг для мышей. У потомства мышей, получавших теофиллин в дозах, в 30 раз превышающих человеческую дозу во время беременности, наблюдались расщелина неба, микрогнатия и пороки развития пальцев. Сократилось и количество живорожденного потомства. У крыс тератогенных эффектов не наблюдалось. Актуальность этих данных для клинического использования неизвестна.
В исследованиях мутагенности теофиллин значительно увеличивал индукцию сестринских хроматид и разрыв хромосом в культурах клеток при уровнях теофиллина, сравнимых с концентрациями в сыворотке крови, достигнутыми у людей.
Долгосрочных исследований канцерогенности теофиллина не проводилось, но они проводились с кофеином, который является наиболее важным представителем метилксантинов. В двухлетнем исследовании, в котором крысам давали суточные дозы до 170 мг / кг, и в 18-месячном исследовании, в котором мыши получали суточные дозы кофеина с пищей до 55 мг / кг, признаков канцерогенности не наблюдалось.

Вспомогательные вещества: повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, триэтилцитрат, метакрилата аммония сополимер (тип А, В), тальк.
Оболочка капсулы: желатин (Е441), титана диоксид (Е171), индиготин (Е132), хинолиновый желтый (Е104).

Не применимо.

5 лет

Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

10 капсул в блистере (ПВХ/алюминиевая фольга). 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.

Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения