Rp.: Tab. Thiamazoli 0,01 №50
D.S.: Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день утром во время завтрака.
Rp.: Tab. Thyrozoli 0,005 №50
D.S.: Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день утром во время завтрака.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг в блистерах в упаковке №10х5, №25х2 ;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5мг в блистерах в упаковке №10х5, №25х2
По рецепту
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: тиамазол - 5 мг или 10 мг.
Таблетка дозировкой 5 мг содержит 200 мг лактозы моногидрата (см. раздел 4.4).
Таблетка дозировкой 10 мг содержит 195 мг лактозы моногидрата (см. раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Дозировка 5 мг: светло-желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон.
Дозировка 10 мг: серо-оранжевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками с обеих сторон.
Разделительная риска позволяет разделить таблетку на две равные дозы.
Лечение гипертиреоза, в том числе:
Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, однако 1 мг тиамазола не эквивалентен 1 мг карбимазола. Это необходимо иметь в виду в начале терапии тиамазолом или при переходе с карбимазола на тиамазол. Следует соблюдать перечисленные ниже рекомендации по дозировке.
Режим дозирования
Взрослые пациенты
В зависимости от тяжести заболевания и поступления йода с антитиреоидной терапией, лечение обычно начинают с суточной дозы тиамазола от 10 до 40 мг. Во многих случаях угнетение выработки гормонов щитовидной железы достигается при начальной дозе от 20 до 30 мг тиамазола в сутки. В менее тяжелых случаях не требуется прием полностью блокирующей дозы, поэтому применяются более низкие начальные дозы. В тяжелых случаях тиреотоксикоза начальная доза может достигать 40 мг тиамазола.
Дозировку подбирают индивидуально в зависимости от метаболического состояния организма пациента, учитывая уровень гормонов щитовидной железы.
Для поддерживающей терапии рекомендуется один из следующих вариантов лечения:
а) Суточная доза от 5 до 20 мг тиамазола в сочетании с левотироксином для предотвращения развития гипотиреоза.
б) Монотерапия: суточная доза от 2,5 до 10 мг тиамазола.
При йод-индуцированном гипертиреозе может потребоваться назначение более высоких доз лекарственного препарата.
Дети и подростки
Применение у детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет:
Начальная доза препарата для лечения детей в возрасте старше 3 лет и подростков должна быть рассчитана в соответствии с массой тела пациента. Как правило, лечение начинают с дозы 0,5 мг/кг, разделенной на два или три равных приема в сутки. Поддерживающая доза может быть уменьшена в зависимости от реакции пациента на терапию и назначаться один раз в сутки. Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный прием левотироксина.
Общая суточная доза лекарственного препарата не должна превышать 40 мг тиамазола.
Применение у детей первых 2-х лет жизни
Безопасность и эффективность тиамазола у детей в возрасте 2-х лет и младше не изучена. Поэтому использование тиамазола у детей в возрасте 2-х лет и младше не рекомендуется.
Консервативное лечение гипертиреоза
Целью терапии является достижение эутиреоидного состояния и длительной ремиссии после ограниченного периода лечения. В зависимости от статуса пациентов, ремиссия может быть достигнута не более чем у 50% пациентов через 1 год лечения. Было показано, что время достижения ремиссии в значительной степени варьируется в зависимости от исходных факторов. Вероятными ключевыми факторами являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), длительность лечения, дозы тиамазола, а также источник поступления йода в организм: пищевой или ятрогенный.
При консервативном лечении гипертиреоза терапия обычно продолжается от 6 месяцев до 2 лет (в среднем 1 год). Вероятность достижения ремиссии статистически достоверно увеличивается с увеличением продолжительности терапии. В случаях, когда ремиссия заболевания не достигается, и определенные терапевтические меры не применяются или отвергаются, тиамазол можно использовать в качестве долгосрочной антитиреоидной терапии в самой низкой дозе без добавления левотироксина или в сочетании с низкой дозой левотироксина.
Пациенты с большим зобом и сужением трахеи должны пройти краткосрочное лечение тиамазолом, так как длительное применение лекарственного препарата может привести к росту зоба. При этом требуется особенно тщательный контроль эффективности терапии (уровень ТТГ, просвет трахеи). Лечение предпочтительно проводить в сочетании с дополнительным приемом гормонов щитовидной железы.
Предоперационная терапия
В предоперационный период возможно проведение кратковременного лечения (приблизительно от 3 до 4 недель или дольше, если необходимо, что определяется индивидуально) для достижения эутиреоидного метаболического состояния, тем самым уменьшая риски, связанные с хирургическим вмешательством.
Операция должна быть выполнена, как только пациент достигает эутиреоидного состояния, в противном случае необходимо дополнительно принимать гормоны щитовидной железы. Лечение может быть прекращено за день до операции.
Тиамазол увеличивает хрупкость костей и склонность к кровотечениям из тканей щитовидной железы, что может быть компенсировано дополнительным предоперационным применением высоких доз йода в течение десяти дней, предшествующих операции (йодтерапия Пламмера).
Лечение до проведения терапии радиоактивным йодом
Достижение эутиреоидного состояния перед началом терапии радиоактивным йодом представляется особенно важным при тяжелом гипертиреозе, так как в отдельных случаях после такой терапии без предварительного лечения развивался посттерапевтический тиреотоксический криз.
Примечание: Производные тиомочевины могут снижать радиочувствительность ткани щитовидной железы. При плановой радиойодтерапии автономной аденомы должна быть предотвращена активация параузловой ткани с помощью назначения предварительного лечения.
Промежуточная антитиреоидная терапия после воздействия радиоактивного йода
Длительность лечения и дозы лекарственного препарата должны быть определены индивидуально в зависимости от тяжести клинической картины и ожидаемого периода до начала эффективной радиойодтерапии (примерно от 4 до 6 месяцев).
Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза в результате введения йодсодержащих препаратов для целей диагностики
Как правило, суточные дозы от 10 до 20 мг тиамазола и/или 1 г перхлората назначают в течение 10 дней (например, для контрастного вещества, которое выводится почками). Длительность лечения зависит от периода времени, в течение которого йодсодержащее вещество сохраняется в организме.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс тиамазола снижен. Поэтому доза тиамазола должна быть как можно ниже, а за пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с отсутствием фармакокинетических данных для тиамазола у пациентов с почечной недостаточностью, для таких пациентов рекомендуется тщательный индивидуальный подбор дозы и мониторинг состояния пациента, причем доза должна быть как можно ниже.
Пациенты пожилого возраста
Несмотря на отсутствие накопления лекарственного препарата, для пациентов пожилого возраста рекомендуется проводить подбор индивидуальной дозы с осторожностью при тщательном мониторинге состояния пациента.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
В начале терапии гипертиреоза высокими дозами лекарственного препарата суточную дозу можно разделить на несколько доз, которые следует принимать через равные промежутки времени в течение дня.
Поддерживающая доза может быть принята за один раз утром во время завтрака или сразу после завтрака.
Лекарственный препарат Тирозол® не следует назначать пациентам с:
Комбинированная терапия тиамазолом и гормонами щитовидной железы противопоказана при беременности (см. раздел 4.6).
Лекарственный препарат Тирозол® не следует применять у пациентов:
Тиамазол следует применять лишь кратковременно и под тщательным контролем у пациентов:
Васкулит
В случае появления симптомов васкулита прием лекарственного препарата следует прекратить (при необходимости). Как правило, симптомы васкулита являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии.
Миелотоксичность
Сообщалось о развитии агранулоцитоза в 0,3-0,6% случаев, поэтому перед началом лечения следует проинформировать пациента о необходимости обращать внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, лихорадка). Как правило, это состояние развивается в первые недели лечения, но может проявиться через несколько месяцев после начала лечения, а также при повторном назначении терапии. Рекомендуется тщательный контроль показателей крови до и после начала лечения, особенно в случаях умеренной гранулоцитопении в анамнезе. При появлении каких-либо из указанных выше симптомов, особенно в первые недели лечения, пациентам следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови. При подтверждении агранулоцитоза прием лекарственного препарата необходимо прекратить.
При приеме тиамазола в рекомендованных дозах другие миелотоксичные нежелательные реакции возникают редко. В большинстве случаев они развивались в результате приема высоких доз тиамазола (около 120 мг в сутки). Такие дозы следует применять только для лечения по особым показаниям (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). Проявление признаков токсичности в отношении костного мозга во время лечения тиамазолом требует прекращения приема лекарственного препарата и, при необходимости, перевода пациентов на антитиреоидные препараты другой группы.
Риск развития острого панкреатита
В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о развитии острого панкреатита у пациентов, которые принимали лекарственные препараты, содержащие карбимазол или его активный метаболит тиамазол. В случае развития острого панкреатита прием тиамазола следует немедленно прекратить. Тиамазол не должен назначаться пациентам, в анамнезе которых присутствует острый панкреатит, связанный с применением тиамазола или карбимазола. Повторное применение тиамазола может привести к рецидиву острого панкреатита, при этом время до развития рецидива сокращается.
Применение у женщин репродуктивного возраста и при беременности
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Применение тиамазола у беременных женщин должно быть основано на индивидуальной оценке соотношения польза-риск. Если тиамазол назначают во время беременности, необходимо использовать минимально эффективные дозы без дополнительного применения тиреоидных гормонов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного (см. раздел 4.6).
Контроль гипертиреоза
Превышение дозы лекарственного препарата может привести к субклиническому или клиническому гипотиреозу и росту зоба за счет повышения уровня ТТГ. Таким образом, доза тиамазола должна быть уменьшена, как только достигнуто эутиреоидное метаболическое состояние, и, если необходимо, дополнительно рекомендуется прием левотироксина. Не рекомендуется полностью отменять тиамазол и продолжать прием только левотироксина.
Рост зоба при терапии тиамазолом, несмотря на подавление синтеза ТТГ, является следствием основного заболевания и не может быть предотвращен путем добавления левотироксина.
Достижение нормального уровня ТТГ представляется очень важным для минимизации риска развития или ухудшения течения эндокринной орбитопатии. Однако это состояние зачастую развивается независимо от курса лечения заболевания щитовидной железы. Такое осложнение само по себе не является основанием для изменения адекватной схемы лечения и не должно рассматриваться как нежелательная реакция на проводимую надлежащим образом терапию.
У небольшого числа пациентов может возникнуть поздний гипотиреоз после проведения антитиреоидной терапии без принятия каких-либо дополнительных абляционных мер. Вероятно, это состояние не является нежелательной реакцией на лекарственный препарат и должно рассматриваться как следствие присутствия воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, связанных с основным заболеванием.
Уменьшение потребления энергии, патологически повышенной при гипертиреозе, может привести к увеличению массы тела (в целом желательному) во время лечения тиамазолом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что это улучшение клинической картины указывает на нормализацию их энергопотребления.
Примечания, касающиеся вспомогательных веществ
Лекарственный препарат Тирозол® содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не должны принимать данный лекарственный препарат.
Лекарственный препарат Тирозол® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.
Дефицит йода повышает чувствительность щитовидной железы к тиамазолу, в то время, как избыток йода снижает данную чувствительность. Данные о прямом взаимодействии тиамазола с другими лекарственными препаратами отсутствуют. Тем не менее, следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных препаратов при гипертиреозе могут ускоряться. Эти процессы нормализуются при нормализации функции щитовидной железы. При необходимости доза лекарственного препарата должна быть скорректирована.
Кроме того, было доказано, что коррекция гипертиреоза может нормализовать усиленное действие антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.
Исследований лекарственного взаимодействия у детей и подростков не проводилось.
Пациентки репродуктивного возраста
Пациенткам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать эффективные методы контрацепции (см. раздел 4.4).
Беременность
Для предотвращения серьезных осложнений у матери и плода следует адекватно лечить гипертиреоз у беременных женщин.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер.
На основании полученных результатов эпидемиологических исследований и данных спонтанного репортирования было выявлено, что применение тиамазола во время беременности, особенно в первом триместре и в высоких дозах, потенциально может вызвать возникновение врожденных аномалий развития плода. Сообщалось о следующих аномалиях: врожденная аплазия кожи, черепно-лицевые пороки развития (атрезия хоан; лицевой дисморфизм), омфалоцеле (экзомфалоз), атрезия пищевода, аномалии строения омфаломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки.
Тиамазол должен назначаться во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск, в минимально эффективных дозах, без дополнительного приема гормонов щитовидной железы. В случае применения тиамазола во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния здоровья матери, плода и новорожденного (см. раздел 4.4).
Кормление грудью
Тиамазол проникает в грудное молоко, где может достигать концентраций, соответствующих уровням в сыворотке крови матери, поэтому существует риск развития гипотиреоза у грудного ребенка.
Грудное вскармливание при лечении тиамазолом возможно, однако, только при приеме низких доз лекарственного препарата – до 10 мг в сутки, без дополнительного назначения гормонов щитовидной железы.
Функция щитовидной железы ребенка должна регулярно контролироваться.
Тиамазол не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной
классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко
(<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения
определить невозможно).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто
Агранулоцитоз возникает в 0,3-0,6% случаев, его симптомы могут появиться даже спустя недели и месяцы после начала лечения и привести к необходимости отмены лекарственного препарата. В большинстве случаев данная нежелательная реакция разрешается самостоятельно.
Очень редко
Тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения
Очень редко
Инсулиновый аутоиммунный синдром (с выраженным снижением уровня глюкозы в крови).
Нарушения со стороны нервной системы
Редко
Нарушения вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия) возникают редко и могут исчезать после отмены лекарственного препарата. Тем не менее, возврат к нормальному состоянию может занимать несколько недель.
Очень редко
Неврит, полинейропатия.
Нарушения со стороны сосудов
Частота неизвестна
Васкулит.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень редко
Остро возникшее увеличение (отек) слюнных желез.
Частота неизвестна
Острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко
Были описаны отдельные случаи развития холестатической желтухи и токсического гепатита. В целом, симптомы исчезают после прекращения приема лекарственного препарата. Клинически стертые симптомы холестаза, проявляющиеся во время лечения, следует дифференцировать с нарушениями, вызванными гипертиреозом, такими как повышение уровня гамма-ГТФ (гамма-глутамилтрансферазы) и щелочной фосфатазы или ее костного изофермента.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
Аллергические кожные реакции различной степени выраженности (зуд, сыпь, крапивница). В большинстве случаев они носят умеренный характер и зачастую исчезают при продолжении лечения.
Очень редко
Тяжелые формы кожных аллергических реакций, включая генерализованный дерматит; алопеция; эритематозная волчанка, индуцированная приемом лекарственного препарата.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто
Артралгия, которая может развиваться постепенно и проявиться даже после нескольких месяцев терапии.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
Передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами угнетения метаболизма, возникающими по типу обратной связи, к активации аденогипофиза с последующим увеличением размеров щитовидной железы. Этого можно избежать путём снижения дозы лекарственного препарата до достижения состояния эутиреоза или, если это необходимо, дополнительным назначением препаратов левотироксина (см. раздел 4.2).
Негативные последствия случайного приема внутрь высоких доз тиамазола неизвестны.
Антитиреоидные препараты. Производные имидазола, содержащие серу.
Код АТХ: H03BB02
Тиамазол дозозависимым образом ингибирует связывание йода с тирозином и, таким образом, влияет на неосинтез гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию гипертиреоза вне зависимости от причины его возникновения. В настоящее время нельзя с достоверностью утверждать, влияет ли тиамазол на естественное течение иммунологически индуцированного типа гипертиреоза (болезнь Грейвса), то есть подавляет ли он лежащие в основе иммунопатогенетические процессы. Тиамазол не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиреоидных гормонов из тканей щитовидной железы. Этим объясняются индивидуальные различия в продолжительности латентного периода, предшествующего нормализации уровня тироксина и трийодтиронина в плазме крови, т.е. улучшению клинической картины. На гипертиреоз, возникший в результате высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы, например, после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите, тиамазол влияния также не оказывает.
Тиамазол при приеме внутрь быстро и полностью всасывается. После приема максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 0,4-1,2 часов. С белками плазмы крови практически не связывается. Тиамазол накапливается в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. Несмотря на колебания уровней в сыворотке крови, кумуляция тиамазола в щитовидной железе ведет к появлению плато концентрации. В результате продолжительность действия однократно принятой дозы составляет примерно 24 часа. В соответствии с полученными данными, кинетика тиамазола не зависит от функционального состояния щитовидной железы. Период полувыведения составляет около 3-6 часов, при печеночной недостаточности он увеличивается. Метаболизм тиамазола осуществляется в почках и печени, выведение с фекалиями несущественно ввиду кишечно-печеночной циркуляции. 70% активного вещества выводится почками в течение 24 часов. Лишь небольшое количество выводится в неизмененном виде. В настоящее время данные в отношении активности метаболитов отсутствуют. Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек и печени ограничены (см. раздел 4.2). Данных о применении многократных доз нет (см. раздел 4.2).
Количество проведенных доклинических исследований по безопасности ограничено.
Токсикологическое исследование однократных доз показало, что уровень острой токсичности тиамазола очень низок.
В исследованиях повторяющихся доз супрессия костного мозга наблюдалась при введении доз лекарственного препарата, значительно превышающих терапевтические.
Исследования генотоксичности не выявили мутагенных или кластогенных эффектов лекарственного препарата.
В двухлетнем исследовании хронической токсичности на крысах не было выявлено иных эффектов за исключением фармакологически-опосредованного влияния на щитовидную железу.
В двухлетнем исследовании хронической токсичности на мышах при введении тиамазола в концентрации 500 мг/л с питьевой водой наблюдалось повышение частоты возникновения гепатомы, однако различия не были статистически достоверными. В связи с неопределенностью результатов данного исследования тиамазол не отнесён к классу канцерогенов, согласно критериям Международного агентства по изучению рака (IARC) или Национальной токсикологической программы (NTP).
Дозировка 5 мг:
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 2 мг, натрия крахмалгликолят (тип С) - 2мг, магния стеарат - 2 мг, гипромеллоза 2910/15 - 3 мг, тальк - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, лактозы моногидрат - 200 мг.
Пленочная оболочка: оксид железа желтый (Е 172) - 0,04 мг, диметикон 100 - 0,16 мг, макрогол 400 - 0,79 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,43 мг, гипромеллоза 2910/15 - 3,21 мг.
Дозировка 10 мг:
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 2 мг, натрия крахмалгликолят (тип С) - 2мг, магния стеарат - 2 мг, гипромеллоза 2910/15 - 3 мг, тальк - 6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, лактозы моногидрат - 195 мг.
Пленочная оболочка: оксид железа желтый (Е 172) - 0,54 мг, оксид железа красный (Е 172) - 0,004 мг, диметикон 100 - 0,16 мг, макрогол 400 - 0,79 мг, титана диоксид (Е 171) - 0,89 мг, гипромеллоза 2910/15 - 3,21 мг.
Не применимо.
4 года
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 250С.
Упаковка: По 10 таблеток в блистере из ПВХ/АЛ; по 5 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. По 25 таблеток в блистере из ПВХ/АЛ; по 2 блистера вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.
Особых требований нет.
По рецепту.
ООО «Мерк», Россия
Адрес: 35, ул.Валовая, 115054 Москва, Россия
За любой информацией о лекарственном препарате, а также в случаях наличия претензий и возникновения нежелательных реакций следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения
Представительство акционерного общества «Аcino Pharma AG» (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 106-34, 220062, г. Минск, Республика Беларусь
тел. + 375 (17) 319-91-41; + 375 (29) 700-65-90, факс + 375 (17) 319-91-40
e-mail: Safety_BY@acino.swiss